I cani della prateria sono molto sensibili all'infezione da Yersinia Pestis, un gram negativo che causa la peste. La trasmissione avviene principalmente attraverso le punture di pulci, via aerea, o contatto diretto. La mortalità dei cani della prateria affetti da peste è alta e questo può limitarne la diffusione.
Gli animali affetti da peste risultano letargici e anoressici. Potrebbero non essere evidenti delle lesioni importanti in quanto l'animale muore rapidamente e la malattia non ha tempo per crearle. Invece lesioni non evidenti osservando l'animale son : splenomegalia ( ingrossamento della milza ) , linfoadenite emorragica, edema polmonare.
La diagnosi si basa sulla storia clinica di elevata mortalità improvvisa, colorazione fluorescente e isolamento del patogeno. Di tutti i casi di peste umana segnalati al CDC, solo il 13 % erano attribuibili al contatto con i cani della prateria.
Per prevenire la trasmissione della peste l'uomo deve usare dei mezzi di precauzione quali : occhiali, maschere, camici, guanti... , disinfettare, derattizzare, rimuovere le pulci dagli animali, evitare animali morti o malati.

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